ASCO: Το ivonescimab της Summit Akeso βελτιώνει την επιβίωση στη δοκιμή Harmoni-6

Ένα πειραματικό φάρμακο κατά του καρκίνου του πνεύμονα από την Akeso και την Summit Therapeutics μείωσε τον κίνδυνο θανάτου κατά 34% σε μια πολυαναμενόμενη κλινική δοκιμή τελευταίου σταδίου, σύμφωνα με αποτελέσματα που δημοσιεύτηκαν την Κυριακή.

Σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, το φάρμακο διατήρησε τους ασθενείς με πλακώδες μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα στη ζωή για διάμεσο χρονικό διάστημα τεσσάρων μηνών περισσότερο από τον τυπικό συνδυασμό ανοσοθεραπείας και χημειοθεραπείας, ένα αποτέλεσμα που ήταν στατιστικά σημαντικό, σύμφωνα με μια περίληψη που δημοσιεύτηκε την Κυριακή πριν από μια παρουσίαση στην ετήσια σύνοδο της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας. Η κλινική δοκιμή Φάσης 3 διεξήχθη στην Κίνα, και μια παγκόσμια μελέτη Φάσης 3 βρίσκεται σε εξέλιξη.

«Το γεγονός ότι δείχνει βελτίωση στη συνολική επιβίωση σε έναν δύσκολο να αντιμετωπιστεί πληθυσμό ασθενών είναι πολύ ενθαρρυντικό», δήλωσε ο Δρ. Suresh Ramalingam, εκτελεστικός διευθυντής του Winship Cancer Institute του Πανεπιστημίου Emory. «Έχω επίγνωση του γεγονότος ότι αυτή η δοκιμή πραγματοποιήθηκε αποκλειστικά στην Κίνα, και αυτό εγείρει το ερώτημα πώς εφαρμόζονται αυτά τα δεδομένα σε πληθυσμούς ασθενών εκτός Κίνας, κάτι που θα απαιτήσει μελλοντικές έρευνες.»

Το φάρμακο, που ονομάζεται ivonescimab, είναι ένα διειδικό αντίσωμα που στοχεύει το PD-1 — παρόμοιο με το best-selling φάρμακο Keytruda της Merck — και τον VEGF — παρόμοιο με το Avastin της Roche. Έχει γίνει αντικείμενο έντονης συζήτησης στις κοινότητες της ογκολογίας και των επενδύσεων. Ορισμένοι λένε ότι το ivonescimab και παρόμοια φάρμακα θα μπορούσαν να είναι ο διάδοχος του εξαιρετικά επιτυχημένου φαρμάκου κατά του καρκίνου Keytruda της Merck, ενώ άλλοι προειδοποιούν ότι θα απογοητεύσει όπως άλλες κάποτε υποσχόμενες ιδέες, όπως τα φάρμακα που στοχεύουν το TIGIT, έναν ανοσολογικό υποδοχέα.

Οι αντικρουόμενες αφηγήσεις αντικατοπτρίζονται στην τιμή της μετοχής της Summit Therapeutics, με έδρα τις ΗΠΑ, η οποία αδειοδότησε τα δικαιώματα του ivonescimab εκτός Κίνας από την Akeso. Οι μετοχές της Summit έχουν εκτιναχθεί σχεδόν 600% τα τελευταία δύο χρόνια, από τότε που η Summit ανακοίνωσε ότι το ivonescimab ελέγχει πιο αποτελεσματικά τους όγκους από το Keytruda σε μια χωριστή κλινική δοκιμή στην Κίνα. Η μετοχή έχει υποχωρήσει τον τελευταίο μήνα λόγω ανησυχιών ότι το φάρμακο δεν θα είναι εξίσου αποτελεσματικό σε παγκόσμιο πληθυσμό.

Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι το ivonescimab μπορεί να ελέγχει αποτελεσματικά τους όγκους, ένα τελικό σημείο γνωστό ως επιβίωση χωρίς εξέλιξη. Αυτό συνήθως δεν είναι αρκετό για την υποβολή αίτησης έγκρισης στον Αμερικανικό Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA), ο οποίος ζητά απόδειξη ότι τα φάρμακα κατά του καρκίνου μπορούν να διατηρήσουν τους ανθρώπους ζωντανούς για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Παλαιότερα φάρμακα που στοχεύουν τον VEGF, τα οποία ελέγχουν αποτελεσματικά τους όγκους, δυσκολεύτηκαν να βελτιώσουν την επιβίωση, γεγονός που εγείρει αμφιβολίες για το αν η αρχική υπόσχεση του ivonescimab θα επιβεβαιωθεί.

Στη δοκιμή Harmoni-6 που παρουσιάστηκε την Κυριακή, το ivonescimab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία διατήρησε τους ασθενείς ζωντανούς για διάμεσο χρονικό διάστημα 27,9 μηνών έναντι 23,7 μηνών για τους ασθενείς που έλαβαν ένα μεμονωμένο φάρμακο PD-1 και χημειοθεραπεία, βελτίωση τεσσάρων μηνών.

«Δεν είναι σαφές πόσο σημαντικό είναι αυτό», δήλωσε η Δρ. Deborah Doroshow, αναπληρώτρια καθηγήτρια ιατρικής, αιματολογίας και ιατρικής ογκολογίας στην Ιατρική Σχολή Icahn του Mount Sinai. «Σίγουρα, δεν είναι δύο μήνες, αλλά δεν είναι και τεράστια διαφορά, και νομίζω ότι το αν το να ζει κανείς τέσσερις μήνες περισσότερο είναι ουσιαστικό εξαρτάται απόλυτα από τον άνθρωπο που το βιώνει.»

Οι ασθενείς που έλαβαν ανοσοθεραπεία στην ομάδα ελέγχου έζησαν κατά μέσο όρο έξι μήνες περισσότερο από το αναμενόμενο, εγείροντας ερωτήματα σχετικά με το αν η δοκιμή συμπεριέλαβε αντιπροσωπευτικό πληθυσμό ασθενών και αν το πλεονέκτημα του ivonescimab μπορεί να είναι καλύτερο από αυτό που αναφέρθηκε στη μελέτη, δήλωσε η Doroshow, η οποία μετέχει στην επιτροπή καθοδήγησης της εν εξελίξει παγκόσμιας δοκιμής Harmoni-3 του ivonescimab.

Ένας πιθανός λόγος για την απόκλιση είναι ότι η μελέτη διεξήχθη στην Κίνα, όπου ιστορικά οι άνθρωποι ανταποκρίνονται καλύτερα σε μεμονωμένα φάρμακα PD-1 και VEGF, δήλωσε ο Ramalingam του Emory. Ο μόνος τρόπος για να διαπιστωθεί αν ο συνδυασμός των δύο σε ένα μόριο παράγει διαφορετικά αποτελέσματα σε ευρύτερους πληθυσμούς είναι να διεξαχθούν πρόσθετες μελέτες στη Δύση, είπε.

Μέχρι τότε, ο Ramalingam χαρακτήρισε τα αποτελέσματα της δοκιμής «καλά νέα» για τους Κινέζους ασθενείς.

«Υπάρχει μια νέα προσέγγιση στον πλακώδη καρκίνο του πνεύμονα που παρατείνει την επιβίωση κατά περίπου τέσσερις μήνες, κάτι που αποτελεί ουσιαστική βελτίωση δεδομένου ότι πρόκειται για έναν πληθυσμό ασθενών όπου η πρόοδος έχει επέλθει με μικρά βήματα», είπε.

Η Summit σχεδιάζει να ανακοινώσει αποτελέσματα επιβίωσης χωρίς εξέλιξη από πλακώδεις ασθενείς στην παγκόσμια δοκιμή Harmoni-3 στο δεύτερο εξάμηνο του τρέχοντος έτους. Αναμένει να μοιραστεί αποτελέσματα από μη πλακώδεις ασθενείς στο πρώτο εξάμηνο του επόμενου έτους.

Ένα υποτιθέμενο πλεονέκτημα των φαρμάκων που στοχεύουν PD-1/VEGF είναι η δυνατότητα χορήγησής τους με ασφάλεια σε ανθρώπους με πλακώδη καρκίνο του πνεύμονα, μια υποκατηγορία που προκαλείται συχνότερα από το κάπνισμα. Αυτοί οι όγκοι τείνουν να εμφανίζονται κοντά σε μεγάλα αιμοφόρα αγγεία στους πνεύμονες, και η αποκλεισμός του VEGF μπορεί να εμποδίσει αυτά τα αιμοφόρα αγγεία να επισκευαστούν, οδηγώντας σε ενδεχομένως θανατηφόρα αιμορραγία.

Στη δοκιμή που παρουσιάστηκε την Κυριακή, αιμορραγία οποιουδήποτε βαθμού εμφανίστηκε σχεδόν στο ένα τέταρτο των ατόμων στην ομάδα ivonescimab, διπλάσια από την ομάδα ελέγχου. Λιγότερο από 3% των περιπτώσεων θεωρήθηκαν σοβαρές έναντι περίπου 1% των ατόμων που έλαβαν το φάρμακο PD-1 tislelizumab, σύμφωνα με διαφάνειες που θα παρουσιαστούν την Κυριακή όπου ο παρουσιαστής περιγράφει την ασφάλεια του ivonescimab ως συγκρίσιμη.

Ευρύτερα, τόσο οι φαρμακοβιομηχανίες όσο και οι επενδυτές θέλουν να γνωρίζουν αν τα φάρμακα PD-1/VEGF θα διαδεχθούν το Keytruda και παρόμοια φάρμακα όπως το Opdivo της Bristol Myers Squibb ως κύριες θεραπείες. Αναστολείς σημείων ελέγχου όπως το Keytruda έχουν μεταμορφώσει τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα και χρησιμοποιούνται πλέον σε δεκάδες άλλους καρκίνους. Το Keytruda μόνο έχει 44 ενδείξεις και δημιούργησε πωλήσεις άνω των 30 δισεκατομμυρίων δολαρίων για τη Merck πέρυσι.

Η αντικατάσταση του Keytruda παντού που χρησιμοποιείται σήμερα και η ενδεχόμενη επέκτασή του σε νέες ενδείξεις θα δημιουργούσε «μια πολύ μεγάλη αγορά», δήλωσε η αναλύτρια της Leerink Partners Daina Graybosch. Αυτή η προοπτική έχει πυροδοτήσει έναν κυκεώνα συναλλαγών.

Οι συμφωνίες αδειοδότησης που αφορούν φάρμακα PD-1 έφτασαν τα 30 δισεκατομμύρια δολάρια πέρυσι, σχεδόν διπλάσια από την προηγούμενη κορύφωση των 16 δισεκατομμυρίων δολαρίων το 2017, λίγα χρόνια μετά την είσοδο του Keytruda και του Opdivo στην αγορά. Η Merck και η Bristol Myers Squibb ήταν μέρος της πρόσφατης έξαρσης, με αμφότερες τις εταιρείες να υπογράφουν ενδεχομένως συμφωνίες πολλών δισεκατομμυρίων δολαρίων για φάρμακα PD-1/VEGF.

Ωστόσο, είναι απίθανο το ivonescimab και παρόμοια φάρμακα να χρησιμοποιηθούν τόσο ευρέως, δήλωσε ο Ethan Smith, διευθυντής ογκολογίας στη Norstella, ειδικά καθώς αντιμετωπίζουν περισσότερο ανταγωνισμό από άλλα αναδυόμενα φάρμακα όπως τα συζεύγματα φαρμάκου-αντισώματος σε σχέση με αυτόν που αντιμετώπισε το Keytruda όταν εισήλθε στην αγορά πάνω από μια δεκαετία πριν.

Δεδομένα από ένα σύζευγμα φαρμάκου-αντισώματος από τη Merck και την εταίρο Kelun παρουσιάζονται επίσης αυτό το Σαββατοκύριακο στη συνάντηση της ASCO. Το πειραματικό φάρμακο μείωσε τον κίνδυνο εξέλιξης του όγκου κατά 65% σε μελέτη καρκίνου του πνεύμονα που διεξήχθη στην Κίνα, σύμφωνα με μια περίληψη που δημοσιεύτηκε πριν από τη συνάντηση.

Ενώ η Merck πιστεύει ότι θα υπάρχουν θέσεις για τα φάρμακα PD-1/VEGF και είναι ενθουσιασμένη με αυτό που αναπτύσσει, η εταιρεία δεν αναμένει να γίνουν το επόμενο Keytruda, δήλωσε η Δρ. Marjorie Green, επικεφαλής παγκόσμιας κλινικής ανάπτυξης ογκολογίας της Merck.

«Είναι μια συναρπαστική εποχή στην ογκολογία», δήλωσε η Green. «Ποτέ δεν σκέφτηκα ότι θα βρισκόμασταν στη θέση να συζητάμε για τον καρκίνο του πνεύμονα ποια από τις νέες θεραπείες είναι η καλύτερη, επειδή απλώς δεν υπήρχαν πολλές εξελίξεις. Το Keytruda ήταν απλώς μια θεμελιώδης θεραπεία και οι άνθρωποι αναρωτιούνται, "Τι θα το εκτοπίσει;" Και νομίζω ότι είναι καλά νέα για τους ανθρώπους που δυστυχώς διαγιγνώσκονται με καρκίνο του πνεύμονα ότι βρισκόμαστε στη θέση να πούμε, ξέρετε τι, μπορεί να υπάρχουν πολλές επιλογές πραγμάτων που μπορούμε να κάνουμε, και στη συνέχεια να τα συνδυάσουμε και να βοηθήσουμε ακόμα περισσότερο.»